Jill Valentine, ex-membre du S.T.A.R.S ayant survécu aux incidents dus manoir décide de quitter Raccoon City. Malheureusement, la ville vient d'être frappée par un virus. Jill va essayer de s'échapper de ce nouveau cauchemar renforcé par la présence de 'Nemesis', une arme biologique traqquant et tuant les S.T.A.R.S l'un après l'autre...